Bei rund einem Drittel der Patienten sind die ersten Symptome der Multiplen Sklerose Empfindungsstörungen, d. h., es kommt zu "seltsamen" Empfindungen oder Missempfindungen in bestimmten Körperregionen. Sie äußern sich meist als Taubheitsgefühl, als Kribbeln oder als Missempfindung. Diese Symptome sind häufig asymmetrisch angeordnet, d. h., sie treten nur an einer Hand, an einem Bein oder in verstreuten Bereichen am Rumpf auf.
Auch ein "Stromgefühl", das Gefühl einer Einschnürung um ein großes Gelenk und eventuell ein Korsettgefühl am Rumpf sind weit verbreitet. In seltenen Fällen beschreiben Patienten auch ein elektrisierendes Gefühl, das den gesamten Rücken hinunterläuft. Dieses Phänomen nennt man Lhermitte-Zeichen.